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因为世界融合的缘故，圣主依旧是安布雷拉公司的幕后主导者，不过公司高层成员上，除了科斯特外，还多了三个人。
詹姆斯·马库斯，奥斯威尔·E·斯宾塞，爱德华·亚希福特。
科斯塔属于新生物的幽灵派系，其余三人则以始祖病毒为基础，进一步研究。
已故的爱德华·亚希福特，因为特殊原因，现在被主神的力量叼着一口命，根据主神传递的记忆，他迫切的希望圣主能够赐予他永生。
奥斯威尔·E·斯宾塞，现在还活着，他想利用病毒来创造一个新世界。
至于詹姆斯·马库斯!
作为T病毒的创造者，这家伙二十年前已经死了，可因为特殊原因，临死前感染了病毒的他，再次复活。
根据黑犀所传递的信息表面，这家伙，已经在浣熊市地界的阿克雷山区的洋馆，展开行动泄露了病毒。
圣主转站来到美国，来到这浣熊市，刚来到这里，就看到了报纸上，关于阿克雷山区的袭击事件。
很可惜，在这片土地上，安布雷拉公司说的算。
浣熊市!
大半个城市，其实已经私有化，受到安布雷拉公司的掌控。
病毒泄露的结果，已经难以改变。
圣主有能力去阻止，可圣主没那心情去阻止，甚至圣主专门让斯宾塞这家伙，在浣熊市地界布满了摄像头，在危机爆发的那一刻，收集生化武器的实验数据。
红色幽灵与暴君的对决!
如果病毒之间相互融合，再加上幽灵病毒的独立智慧。
根据真实数据上来解释，幽灵病毒非常稳定，且让变异生物保留原本的智慧，幽灵病毒并不会因为感染后，受到免疫系统的抵抗。
战斗上，全系列改造后，再没有火炮的攻击下，除非一次性打成渣，或者用反幽灵病毒的抗体，进行相互攻击。